11 / 25
46,XY DSD: 17
β
-HSD-3-deficiëntie
9
S
ymptomen
·
·
Diagnose
Bij de geboorte kan er sprake zijn van een
vrouwelijk fenotype of een ambigu genitaal. Als er sprake is
van vrouwelijke uitwendige genitalia en de diagnose niet
bij de geboorte wordt gesteld, komt de diagnose meestal
pas in de puberteit aan het licht wanneer er sprake blijkt
van een clitoromegalie, hirsutisme en primaire amenorroe.
Ook virilisatie door progressieve testosteronproductie kan
in de puberteit aanleiding zijn voor nader onderzoek.
·
·
Externe genitalia
In de meeste gevallen heeft de
pasgeborene vrouwelijke externe genitalia, eventueel
met een clitoromegalie en/of gefuseerde labia. De vagina
eindigt blind. Bij sommige kinderen is er sprake is van een
ambigu genitaal.
·
·
Interne genitalia
Er vindt geen normale ontwikkeling
plaats van de interne genitalia. Uterus en tubae zijn
afwezig. Er zijn intra-abdominale of inguinale testes.
·
·
Endocrien
De volgende bevindingen bij bloedonderzoek
passen bij een 17
β
-HSD-3-deficiëntie:
-- androsteendion verhoogd;
-- testosteron/androsteendion-ratio na hCG-stimulatie
verlaagd;
-- FSH en LH verhoogd.
·
·
Pubertei
t Virilisatie kan optreden onder invloed van
extra-testiculaire omzetting van androsteendion naar
testosteron.
4
·
·
Gender
De meeste kinderen krijgen het vrouwelijke
geslacht toegewezen. Door de blootstelling aan
testosteron en virilisatie in de puberteit kan het
voorkomen dat de betrokkene tijdens de adolescentie een
mannelijke genderidentiteit ontwikkelt.
14
17
β
-HSD-3-deficiëntie (17
β
-HSD-3)
E
nkele feiten
Vóórkomen
·
·
Incidentie
De berekende minimale incidentie in Nederland is
1:147.000 pasgeborenen.
4
·
·
Etiologie
Het 17
β
-HSD-3-enzym is nodig voor de omzetting
van androsteendion in testosteron. Het type 3-enzym komt
uniek tot expressie in de testis. Een deficiëntie in dit enzym
resulteert in een afgenomen testosteronsynthese uit de
Leydigcellen (zie
Bijlage 3). Dit heeft een ongunstige invloed
op de ontwikkeling van de interne en externe genitaliën.
De oorzaak van deze deficiëntie zijn mutaties in het
HSD17B3-
gen dat codeert voor dit enzym.
4
·
·
Erfelijkheid
Autosomaal recessief. Indien beide ouders
drager zijn, is de kans op een aangedaan kind 25%.